Երիտասարդ արքան 40.000-անոց բանակով մտավ Փոքր Ասիա։ Այդ ժամանակ հիմնադրվել է նրա նշանավոր Արևելյան Արշա վանքը։ Մոտ տասը տարի տևեց, Ալեքսանդրը նախ գրավեց գրեթե ողջ Փոքր Ասիան, այնուհետև Փյունիկիան, Եգիպտոսը և Սիրիան։ Հիմնական ճակատամարտը տեղի է ունեցել մ.թ.ա. 331 Ժամանեց Միջագետքի հյուսիսում, Գավգամելա կոչվող վայրում։ Պարսկական բանակը ջախջախվեց։ Նրանք հանձնեցին իրենց մայրաքաղաք Պերսեպոլիսը։ Այն թալանվել է, վեցը ավերվել։ Այնուհետև Ալեքսանդրը գրավեց Եփրատը մինչև Հնդկաստան։ Նա շատ գաղափարներ ուներ, բայց բանակը հոգնել էր։ Հրաժարվելով շարժվել՝ զինվորները ստիպեցին Ալեքսանդրին դադարեցնել արշավանքը:

Ք.ա. 325 Թագավորը վերադարձավ Բաբելոն, որը դարձել էր իր կայսրության մայրաքաղաքը։ Պատմության մեջ աննախադեպ հզորությունը միավորեց տարածքը Հունաստանից և Մակեդոնիայից մինչև Հնդկաստան։ Հելլենիզմ (հելլենիզմ) Հելլենիզմ բառացի նշանակում է հունարեն։ Ալեքսանդրի կայսրության ընդարձակ տարածքում լուրջ խնդիր կար. Պետք էր կարգավորել այնտեղ ապրող բազմաթիվ ժողովուրդների կյանքը։ Նրանք գտնվում էին սոցիալական զարգացման ամենատարբեր մակարդակներում: Ալեքսանդրի ուսուցիչը՝ Արիստոտելը, հորդորեց նրան գրավել Արևելքը և ստրկացնել տեղացիներին։ Սակայն նա հրաժարվեց այդ ծրագրից։ Ընդհակառակը, նա արեց ամեն ինչ արսելցիների համակրանքը շահելու համար։ Ասում են, որ Աքեմենյան վերջին թագավոր Դարեհ III-ը զոհ է գնացել իր հպատակներից մեկի դավադրությանը։ Ալեքսանդրը ձերբակալեց դավադիրին և դատավարություն կազմակերպեց։ Նա նաև հանդես է եկել որպես մեղադրող։ Ի վերջո, նա մահապատիժ պահանջեց, քանի որ «նա ձեռք էր բարձրացրել իր աստվածային տիրակալի վրա»։ Ալեքսանդրը գիտեր գնահատել իր ընդդիմադիր արձանագրությունները։ Եվ դա նրան բազմապատկեց Արիսրուրելը Ալեքսանդրին փառք է սովորեցնում